前沿拓展：

編譯：腫瘤資訊編輯部來(lái)源：腫瘤資訊

2017年正大天晴自主研發(fā)的抗血管生成新藥安羅替尼用于晚期NSCLC三線治療的ALTER0303研究結(jié)果重磅公布，該研究中入組了部分肺鱗癌患者，這類(lèi)患者能夠從安羅替尼中獲益，該部分?jǐn)?shù)據(jù)即將在2018年ASCO上公布。這一結(jié)果是否會(huì)為肺鱗癌的抗血管生成治療帶來(lái)了新的希望？【腫瘤資訊】特邀國(guó)內(nèi)肺癌領(lǐng)域的名家，共同探討晚期肺鱗癌治療現(xiàn)狀及安羅替尼的應(yīng)用前景，詳見(jiàn)下文。

國(guó)內(nèi)外晚期肺鱗癌的治療現(xiàn)狀

陳余清教授：近年來(lái)世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率的整體呈上升的趨勢(shì)，尤其是腺癌。鱗癌方面男性呈下降趨勢(shì)，女性在增加。在肺鱗癌的基因突變方面， 2017年世界肺癌大會(huì)上發(fā)表了一項(xiàng)肺鱗癌患者基因組研究，其中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的潛在致癌基因突變PTCH1。肺鱗癌的基因突變主要是PIK3CA、EGFR、DDR2和FGFR1的擴(kuò)增。其中，EGFR的突變率僅占3.6%。在治療方面，化療仍然是晚期肺鱗癌的主線。一線的治療仍然是含鉑的兩藥方案，是身體狀況比較好，PS評(píng)分0-1分晚期肺鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。但對(duì)于身體狀況比較差，PS評(píng)分大于或等于2分患者推薦單藥化療。在靶向治療方面，僅少數(shù)肺鱗癌有驅(qū)動(dòng)基因突變，這類(lèi)患者可以從靶向治療中獲益。有關(guān)肺鱗癌的免疫治療，根據(jù)KEYNOTE-024研究顯示對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%，且EGFR、ALK均是突變陰性患者推薦接受Pembrolizumab治療。2014年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽作為晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療方案，同時(shí)適用于肺腺癌和肺鱗癌。

胡曉樺教授：雷莫蘆單抗是近年來(lái)國(guó)際上比較熱門(mén)的治療肺鱗癌藥物。REVEL研究結(jié)果顯示雷莫蘆單抗+化療聯(lián)合組比單純化療組明顯提高了PFS和OS，納入部分肺鱗癌患者仍提示雷莫蘆單抗對(duì)肺鱗癌也有一定的療效，尤其在觀察過(guò)程中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此雷莫蘆單抗是肺鱗癌的抗血管治療中非常有希望的藥物。非常遺憾的是該藥目前未在國(guó)內(nèi)上市。恩度是我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的藥物，在II期臨床研究中發(fā)現(xiàn)與化療聯(lián)合能明顯延長(zhǎng)TTP,盡管沒(méi)有單獨(dú)的前瞻性肺鱗癌的臨床研究，但在亞組分析當(dāng)中可以觀察到對(duì)于鱗癌病人有它的優(yōu)勢(shì)，且沒(méi)有增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

肺鱗癌治療策略的優(yōu)化

陳余清教授：在探索和優(yōu)化方面，ECOG1594研究比較了四種含鉑兩藥化療方案一線治療非小細(xì)胞肺癌療效差異，研究結(jié)果顯示吉西他濱、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合鉑類(lèi)一線治療非小細(xì)胞肺癌的療效相近，但在鱗癌亞組，吉西他濱聯(lián)合順鉑的方案相比其它方案，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期最長(zhǎng)，分別達(dá)到了4.3個(gè)月和9.4個(gè)月。日本LETS研究比較替吉奧聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，鱗癌亞組的結(jié)果顯示替吉奧聯(lián)合卡鉑組相比于紫杉醇聯(lián)合卡鉑組總生存獲益更大。

胡曉樺教授：免疫靶向治療近年來(lái)在各種實(shí)體瘤取得非常好的成績(jī)，近年來(lái)在肺癌方面也取得了相當(dāng)大的進(jìn)展。除了KEYNOTE-024研究顯示對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%，且EGFR、ALK均是突變陰性患者推薦接受Pembrolizumab治療，在二線治療上，CheckMate 017研究入組了IIIB/ IV期肺鱗癌患者， 經(jīng)隨機(jī)后分配至Nivolumab組或多西他賽組，Nivolumab能夠有效延長(zhǎng)晚期肺鱗癌患者的PFS及OS。因此對(duì)于肺鱗癌的二線治療，PD1單抗顯示出較大的優(yōu)勢(shì)，且與PD-L1表達(dá)無(wú)明顯關(guān)系。雖然CheckMate 017研究顯示生存期獲益，但總**沒(méi)有超過(guò)20%，如何對(duì)免疫治療進(jìn)一步優(yōu)化是值得關(guān)注的問(wèn)題。PD-L1表達(dá)似乎并沒(méi)有在肺鱗癌治療上顯示出很好的預(yù)測(cè)作用，部分PD-L1陰性患者仍然有獲益。近年來(lái)非常重視腫瘤突變負(fù)荷(TMB)，但是該指標(biāo)還缺少大型臨床研究驗(yàn)證，我們不僅期待大型臨床研究的出現(xiàn)，同時(shí)也期待有更好的生物標(biāo)志物。

肺鱗癌抗血管生成治療的新希望-安羅替尼

陳余清教授：由于肺鱗癌驅(qū)動(dòng)基因的突變發(fā)生率很低，因此它在靶向治療中獲益是有限的。恩度Ⅲ期臨床研究結(jié)果病理亞組分析表明肺鱗癌患者同樣獲益。恩度2725例大樣本的Ⅳ期臨床研究結(jié)果重現(xiàn)并驗(yàn)證了恩度Ⅲ期臨床研究結(jié)果，分層分析顯示恩度聯(lián)合化療對(duì)于肺鱗癌保持一致的安全性和有效性。

近期我國(guó)另一個(gè)抗血管生成新藥安羅替尼的三期臨床試驗(yàn)ALTER0303研究結(jié)果已經(jīng)公布，該研究入組了部分肺鱗癌患者，該研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)及次要研究終點(diǎn)，相比安慰劑組，安羅替尼組OS延長(zhǎng)了3.33個(gè)月，PFS延長(zhǎng)了3.97個(gè)月；在**方面，安羅替尼組ORR為9.18%。在不良**發(fā)生率上，安羅替尼也顯示了良好的安全性。

胡曉樺教授：目前對(duì)于肺鱗癌，現(xiàn)在一線和二線治療失敗以后沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，可供的治療方案很有限。在安羅替尼的三期臨床研究中入組了部分肺鱗癌患者，治療組總體人群的數(shù)據(jù)非常好，相比安慰劑組，安羅替尼組明顯延長(zhǎng)了OS和PFS，這也提示安羅替尼很可能是肺鱗癌治療的新希望。這項(xiàng)研究的最新數(shù)據(jù)將會(huì)在ASCO上公布，讓我們共同期待。在不良**發(fā)生率上，安羅替尼也顯示了良好的安全性。因此我們認(rèn)為安羅替尼是肺鱗癌治療中的一個(gè)非常值得關(guān)注的新方法。希望下一步能開(kāi)展安羅替尼在肺鱗癌的前瞻性多中心臨床研究。

版權(quán)聲明版權(quán)屬腫瘤資訊所有。歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)分享，其他任何媒體、網(wǎng)站如需轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有內(nèi)容，須獲得授權(quán)，且在醒目位置處注明“轉(zhuǎn)自：良醫(yī)匯-腫瘤醫(yī)生APP”。

拓展知識(shí)：

前沿拓展：

編譯：腫瘤資訊編輯部來(lái)源：腫瘤資訊

2017年正大天晴自主研發(fā)的抗血管生成新藥安羅替尼用于晚期NSCLC三線治療的ALTER0303研究結(jié)果重磅公布，該研究中入組了部分肺鱗癌患者，這類(lèi)患者能夠從安羅替尼中獲益，該部分?jǐn)?shù)據(jù)即將在2018年ASCO上公布。這一結(jié)果是否會(huì)為肺鱗癌的抗血管生成治療帶來(lái)了新的希望？【腫瘤資訊】特邀國(guó)內(nèi)肺癌領(lǐng)域的名家，共同探討晚期肺鱗癌治療現(xiàn)狀及安羅替尼的應(yīng)用前景，詳見(jiàn)下文。

國(guó)內(nèi)外晚期肺鱗癌的治療現(xiàn)狀

陳余清教授：近年來(lái)世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率的整體呈上升的趨勢(shì)，尤其是腺癌。鱗癌方面男性呈下降趨勢(shì)，女性在增加。在肺鱗癌的基因突變方面， 2017年世界肺癌大會(huì)上發(fā)表了一項(xiàng)肺鱗癌患者基因組研究，其中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的潛在致癌基因突變PTCH1。肺鱗癌的基因突變主要是PIK3CA、EGFR、DDR2和FGFR1的擴(kuò)增。其中，EGFR的突變率僅占3.6%。在治療方面，化療仍然是晚期肺鱗癌的主線。一線的治療仍然是含鉑的兩藥方案，是身體狀況比較好，PS評(píng)分0-1分晚期肺鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。但對(duì)于身體狀況比較差，PS評(píng)分大于或等于2分患者推薦單藥化療。在靶向治療方面，僅少數(shù)肺鱗癌有驅(qū)動(dòng)基因突變，這類(lèi)患者可以從靶向治療中獲益。有關(guān)肺鱗癌的免疫治療，根據(jù)KEYNOTE-024研究顯示對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%，且EGFR、ALK均是突變陰性患者推薦接受Pembrolizumab治療。2014年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽作為晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療方案，同時(shí)適用于肺腺癌和肺鱗癌。

胡曉樺教授：雷莫蘆單抗是近年來(lái)國(guó)際上比較熱門(mén)的治療肺鱗癌藥物。REVEL研究結(jié)果顯示雷莫蘆單抗+化療聯(lián)合組比單純化療組明顯提高了PFS和OS，納入部分肺鱗癌患者仍提示雷莫蘆單抗對(duì)肺鱗癌也有一定的療效，尤其在觀察過(guò)程中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此雷莫蘆單抗是肺鱗癌的抗血管治療中非常有希望的藥物。非常遺憾的是該藥目前未在國(guó)內(nèi)上市。恩度是我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的藥物，在II期臨床研究中發(fā)現(xiàn)與化療聯(lián)合能明顯延長(zhǎng)TTP,盡管沒(méi)有單獨(dú)的前瞻性肺鱗癌的臨床研究，但在亞組分析當(dāng)中可以觀察到對(duì)于鱗癌病人有它的優(yōu)勢(shì)，且沒(méi)有增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

肺鱗癌治療策略的優(yōu)化

陳余清教授：在探索和優(yōu)化方面，ECOG1594研究比較了四種含鉑兩藥化療方案一線治療非小細(xì)胞肺癌療效差異，研究結(jié)果顯示吉西他濱、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合鉑類(lèi)一線治療非小細(xì)胞肺癌的療效相近，但在鱗癌亞組，吉西他濱聯(lián)合順鉑的方案相比其它方案，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期最長(zhǎng)，分別達(dá)到了4.3個(gè)月和9.4個(gè)月。日本LETS研究比較替吉奧聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，鱗癌亞組的結(jié)果顯示替吉奧聯(lián)合卡鉑組相比于紫杉醇聯(lián)合卡鉑組總生存獲益更大。

胡曉樺教授：免疫靶向治療近年來(lái)在各種實(shí)體瘤取得非常好的成績(jī)，近年來(lái)在肺癌方面也取得了相當(dāng)大的進(jìn)展。除了KEYNOTE-024研究顯示對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%，且EGFR、ALK均是突變陰性患者推薦接受Pembrolizumab治療，在二線治療上，CheckMate 017研究入組了IIIB/ IV期肺鱗癌患者， 經(jīng)隨機(jī)后分配至Nivolumab組或多西他賽組，Nivolumab能夠有效延長(zhǎng)晚期肺鱗癌患者的PFS及OS。因此對(duì)于肺鱗癌的二線治療，PD1單抗顯示出較大的優(yōu)勢(shì)，且與PD-L1表達(dá)無(wú)明顯關(guān)系。雖然CheckMate 017研究顯示生存期獲益，但總**沒(méi)有超過(guò)20%，如何對(duì)免疫治療進(jìn)一步優(yōu)化是值得關(guān)注的問(wèn)題。PD-L1表達(dá)似乎并沒(méi)有在肺鱗癌治療上顯示出很好的預(yù)測(cè)作用，部分PD-L1陰性患者仍然有獲益。近年來(lái)非常重視腫瘤突變負(fù)荷(TMB)，但是該指標(biāo)還缺少大型臨床研究驗(yàn)證，我們不僅期待大型臨床研究的出現(xiàn)，同時(shí)也期待有更好的生物標(biāo)志物。

肺鱗癌抗血管生成治療的新希望-安羅替尼

陳余清教授：由于肺鱗癌驅(qū)動(dòng)基因的突變發(fā)生率很低，因此它在靶向治療中獲益是有限的。恩度Ⅲ期臨床研究結(jié)果病理亞組分析表明肺鱗癌患者同樣獲益。恩度2725例大樣本的Ⅳ期臨床研究結(jié)果重現(xiàn)并驗(yàn)證了恩度Ⅲ期臨床研究結(jié)果，分層分析顯示恩度聯(lián)合化療對(duì)于肺鱗癌保持一致的安全性和有效性。

近期我國(guó)另一個(gè)抗血管生成新藥安羅替尼的三期臨床試驗(yàn)ALTER0303研究結(jié)果已經(jīng)公布，該研究入組了部分肺鱗癌患者，該研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)及次要研究終點(diǎn)，相比安慰劑組，安羅替尼組OS延長(zhǎng)了3.33個(gè)月，PFS延長(zhǎng)了3.97個(gè)月；在**方面，安羅替尼組ORR為9.18%。在不良**發(fā)生率上，安羅替尼也顯示了良好的安全性。

胡曉樺教授：目前對(duì)于肺鱗癌，現(xiàn)在一線和二線治療失敗以后沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，可供的治療方案很有限。在安羅替尼的三期臨床研究中入組了部分肺鱗癌患者，治療組總體人群的數(shù)據(jù)非常好，相比安慰劑組，安羅替尼組明顯延長(zhǎng)了OS和PFS，這也提示安羅替尼很可能是肺鱗癌治療的新希望。這項(xiàng)研究的最新數(shù)據(jù)將會(huì)在ASCO上公布，讓我們共同期待。在不良**發(fā)生率上，安羅替尼也顯示了良好的安全性。因此我們認(rèn)為安羅替尼是肺鱗癌治療中的一個(gè)非常值得關(guān)注的新方法。希望下一步能開(kāi)展安羅替尼在肺鱗癌的前瞻性多中心臨床研究。

版權(quán)聲明版權(quán)屬腫瘤資訊所有。歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)分享，其他任何媒體、網(wǎng)站如需轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有內(nèi)容，須獲得授權(quán)，且在醒目位置處注明“轉(zhuǎn)自：良醫(yī)匯-腫瘤醫(yī)生APP”。

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前沿拓展：

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2017年正大天晴自主研發(fā)的抗血管生成新藥安羅替尼用于晚期NSCLC三線治療的ALTER0303研究結(jié)果重磅公布，該研究中入組了部分肺鱗癌患者，這類(lèi)患者能夠從安羅替尼中獲益，該部分?jǐn)?shù)據(jù)即將在2018年ASCO上公布。這一結(jié)果是否會(huì)為肺鱗癌的抗血管生成治療帶來(lái)了新的希望？【腫瘤資訊】特邀國(guó)內(nèi)肺癌領(lǐng)域的名家，共同探討晚期肺鱗癌治療現(xiàn)狀及安羅替尼的應(yīng)用前景，詳見(jiàn)下文。

國(guó)內(nèi)外晚期肺鱗癌的治療現(xiàn)狀

陳余清教授：近年來(lái)世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率的整體呈上升的趨勢(shì)，尤其是腺癌。鱗癌方面男性呈下降趨勢(shì)，女性在增加。在肺鱗癌的基因突變方面， 2017年世界肺癌大會(huì)上發(fā)表了一項(xiàng)肺鱗癌患者基因組研究，其中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的潛在致癌基因突變PTCH1。肺鱗癌的基因突變主要是PIK3CA、EGFR、DDR2和FGFR1的擴(kuò)增。其中，EGFR的突變率僅占3.6%。在治療方面，化療仍然是晚期肺鱗癌的主線。一線的治療仍然是含鉑的兩藥方案，是身體狀況比較好，PS評(píng)分0-1分晚期肺鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。但對(duì)于身體狀況比較差，PS評(píng)分大于或等于2分患者推薦單藥化療。在靶向治療方面，僅少數(shù)肺鱗癌有驅(qū)動(dòng)基因突變，這類(lèi)患者可以從靶向治療中獲益。有關(guān)肺鱗癌的免疫治療，根據(jù)KEYNOTE-024研究顯示對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%，且EGFR、ALK均是突變陰性患者推薦接受Pembrolizumab治療。2014年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽作為晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療方案，同時(shí)適用于肺腺癌和肺鱗癌。

胡曉樺教授：雷莫蘆單抗是近年來(lái)國(guó)際上比較熱門(mén)的治療肺鱗癌藥物。REVEL研究結(jié)果顯示雷莫蘆單抗+化療聯(lián)合組比單純化療組明顯提高了PFS和OS，納入部分肺鱗癌患者仍提示雷莫蘆單抗對(duì)肺鱗癌也有一定的療效，尤其在觀察過(guò)程中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此雷莫蘆單抗是肺鱗癌的抗血管治療中非常有希望的藥物。非常遺憾的是該藥目前未在國(guó)內(nèi)上市。恩度是我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的藥物，在II期臨床研究中發(fā)現(xiàn)與化療聯(lián)合能明顯延長(zhǎng)TTP,盡管沒(méi)有單獨(dú)的前瞻性肺鱗癌的臨床研究，但在亞組分析當(dāng)中可以觀察到對(duì)于鱗癌病人有它的優(yōu)勢(shì)，且沒(méi)有增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

肺鱗癌治療策略的優(yōu)化

陳余清教授：在探索和優(yōu)化方面，ECOG1594研究比較了四種含鉑兩藥化療方案一線治療非小細(xì)胞肺癌療效差異，研究結(jié)果顯示吉西他濱、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合鉑類(lèi)一線治療非小細(xì)胞肺癌的療效相近，但在鱗癌亞組，吉西他濱聯(lián)合順鉑的方案相比其它方案，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期最長(zhǎng)，分別達(dá)到了4.3個(gè)月和9.4個(gè)月。日本LETS研究比較替吉奧聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，鱗癌亞組的結(jié)果顯示替吉奧聯(lián)合卡鉑組相比于紫杉醇聯(lián)合卡鉑組總生存獲益更大。

胡曉樺教授：免疫靶向治療近年來(lái)在各種實(shí)體瘤取得非常好的成績(jī)，近年來(lái)在肺癌方面也取得了相當(dāng)大的進(jìn)展。除了KEYNOTE-024研究顯示對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%，且EGFR、ALK均是突變陰性患者推薦接受Pembrolizumab治療，在二線治療上，CheckMate 017研究入組了IIIB/ IV期肺鱗癌患者， 經(jīng)隨機(jī)后分配至Nivolumab組或多西他賽組，Nivolumab能夠有效延長(zhǎng)晚期肺鱗癌患者的PFS及OS。因此對(duì)于肺鱗癌的二線治療，PD1單抗顯示出較大的優(yōu)勢(shì)，且與PD-L1表達(dá)無(wú)明顯關(guān)系。雖然CheckMate 017研究顯示生存期獲益，但總**沒(méi)有超過(guò)20%，如何對(duì)免疫治療進(jìn)一步優(yōu)化是值得關(guān)注的問(wèn)題。PD-L1表達(dá)似乎并沒(méi)有在肺鱗癌治療上顯示出很好的預(yù)測(cè)作用，部分PD-L1陰性患者仍然有獲益。近年來(lái)非常重視腫瘤突變負(fù)荷(TMB)，但是該指標(biāo)還缺少大型臨床研究驗(yàn)證，我們不僅期待大型臨床研究的出現(xiàn)，同時(shí)也期待有更好的生物標(biāo)志物。

肺鱗癌抗血管生成治療的新希望-安羅替尼

陳余清教授：由于肺鱗癌驅(qū)動(dòng)基因的突變發(fā)生率很低，因此它在靶向治療中獲益是有限的。恩度Ⅲ期臨床研究結(jié)果病理亞組分析表明肺鱗癌患者同樣獲益。恩度2725例大樣本的Ⅳ期臨床研究結(jié)果重現(xiàn)并驗(yàn)證了恩度Ⅲ期臨床研究結(jié)果，分層分析顯示恩度聯(lián)合化療對(duì)于肺鱗癌保持一致的安全性和有效性。

近期我國(guó)另一個(gè)抗血管生成新藥安羅替尼的三期臨床試驗(yàn)ALTER0303研究結(jié)果已經(jīng)公布，該研究入組了部分肺鱗癌患者，該研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)及次要研究終點(diǎn)，相比安慰劑組，安羅替尼組OS延長(zhǎng)了3.33個(gè)月，PFS延長(zhǎng)了3.97個(gè)月；在**方面，安羅替尼組ORR為9.18%。在不良**發(fā)生率上，安羅替尼也顯示了良好的安全性。

胡曉樺教授：目前對(duì)于肺鱗癌，現(xiàn)在一線和二線治療失敗以后沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，可供的治療方案很有限。在安羅替尼的三期臨床研究中入組了部分肺鱗癌患者，治療組總體人群的數(shù)據(jù)非常好，相比安慰劑組，安羅替尼組明顯延長(zhǎng)了OS和PFS，這也提示安羅替尼很可能是肺鱗癌治療的新希望。這項(xiàng)研究的最新數(shù)據(jù)將會(huì)在ASCO上公布，讓我們共同期待。在不良**發(fā)生率上，安羅替尼也顯示了良好的安全性。因此我們認(rèn)為安羅替尼是肺鱗癌治療中的一個(gè)非常值得關(guān)注的新方法。希望下一步能開(kāi)展安羅替尼在肺鱗癌的前瞻性多中心臨床研究。

版權(quán)聲明版權(quán)屬腫瘤資訊所有。歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)分享，其他任何媒體、網(wǎng)站如需轉(zhuǎn)載或引用本網(wǎng)版權(quán)所有內(nèi)容，須獲得授權(quán)，且在醒目位置處注明“轉(zhuǎn)自：良醫(yī)匯-腫瘤醫(yī)生APP”。

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前沿拓展：

編譯：腫瘤資訊編輯部來(lái)源：腫瘤資訊

2017年正大天晴自主研發(fā)的抗血管生成新藥安羅替尼用于晚期NSCLC三線治療的ALTER0303研究結(jié)果重磅公布，該研究中入組了部分肺鱗癌患者，這類(lèi)患者能夠從安羅替尼中獲益，該部分?jǐn)?shù)據(jù)即將在2018年ASCO上公布。這一結(jié)果是否會(huì)為肺鱗癌的抗血管生成治療帶來(lái)了新的希望？【腫瘤資訊】特邀國(guó)內(nèi)肺癌領(lǐng)域的名家，共同探討晚期肺鱗癌治療現(xiàn)狀及安羅替尼的應(yīng)用前景，詳見(jiàn)下文。

國(guó)內(nèi)外晚期肺鱗癌的治療現(xiàn)狀

陳余清教授：近年來(lái)世界范圍內(nèi)肺癌的發(fā)病率的整體呈上升的趨勢(shì)，尤其是腺癌。鱗癌方面男性呈下降趨勢(shì)，女性在增加。在肺鱗癌的基因突變方面， 2017年世界肺癌大會(huì)上發(fā)表了一項(xiàng)肺鱗癌患者基因組研究，其中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的潛在致癌基因突變PTCH1。肺鱗癌的基因突變主要是PIK3CA、EGFR、DDR2和FGFR1的擴(kuò)增。其中，EGFR的突變率僅占3.6%。在治療方面，化療仍然是晚期肺鱗癌的主線。一線的治療仍然是含鉑的兩藥方案，是身體狀況比較好，PS評(píng)分0-1分晚期肺鱗癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。但對(duì)于身體狀況比較差，PS評(píng)分大于或等于2分患者推薦單藥化療。在靶向治療方面，僅少數(shù)肺鱗癌有驅(qū)動(dòng)基因突變，這類(lèi)患者可以從靶向治療中獲益。有關(guān)肺鱗癌的免疫治療，根據(jù)KEYNOTE-024研究顯示對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%，且EGFR、ALK均是突變陰性患者推薦接受Pembrolizumab治療。2014年12月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽作為晚期非小細(xì)胞肺癌二線治療方案，同時(shí)適用于肺腺癌和肺鱗癌。

胡曉樺教授：雷莫蘆單抗是近年來(lái)國(guó)際上比較熱門(mén)的治療肺鱗癌藥物。REVEL研究結(jié)果顯示雷莫蘆單抗+化療聯(lián)合組比單純化療組明顯提高了PFS和OS，納入部分肺鱗癌患者仍提示雷莫蘆單抗對(duì)肺鱗癌也有一定的療效，尤其在觀察過(guò)程中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此雷莫蘆單抗是肺鱗癌的抗血管治療中非常有希望的藥物。非常遺憾的是該藥目前未在國(guó)內(nèi)上市。恩度是我國(guó)自主產(chǎn)權(quán)的藥物，在II期臨床研究中發(fā)現(xiàn)與化療聯(lián)合能明顯延長(zhǎng)TTP,盡管沒(méi)有單獨(dú)的前瞻性肺鱗癌的臨床研究，但在亞組分析當(dāng)中可以觀察到對(duì)于鱗癌病人有它的優(yōu)勢(shì)，且沒(méi)有增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

肺鱗癌治療策略的優(yōu)化

陳余清教授：在探索和優(yōu)化方面，ECOG1594研究比較了四種含鉑兩藥化療方案一線治療非小細(xì)胞肺癌療效差異，研究結(jié)果顯示吉西他濱、紫杉醇、多西他賽聯(lián)合鉑類(lèi)一線治療非小細(xì)胞肺癌的療效相近，但在鱗癌亞組，吉西他濱聯(lián)合順鉑的方案相比其它方案，無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期最長(zhǎng)，分別達(dá)到了4.3個(gè)月和9.4個(gè)月。日本LETS研究比較替吉奧聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合卡鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效，鱗癌亞組的結(jié)果顯示替吉奧聯(lián)合卡鉑組相比于紫杉醇聯(lián)合卡鉑組總生存獲益更大。

胡曉樺教授：免疫靶向治療近年來(lái)在各種實(shí)體瘤取得非常好的成績(jī)，近年來(lái)在肺癌方面也取得了相當(dāng)大的進(jìn)展。除了KEYNOTE-024研究顯示對(duì)于PD-L1表達(dá)≥50%，且EGFR、ALK均是突變陰性患者推薦接受Pembrolizumab治療，在二線治療上，CheckMate 017研究入組了IIIB/ IV期肺鱗癌患者， 經(jīng)隨機(jī)后分配至Nivolumab組或多西他賽組，Nivolumab能夠有效延長(zhǎng)晚期肺鱗癌患者的PFS及OS。因此對(duì)于肺鱗癌的二線治療，PD1單抗顯示出較大的優(yōu)勢(shì)，且與PD-L1表達(dá)無(wú)明顯關(guān)系。雖然CheckMate 017研究顯示生存期獲益，但總**沒(méi)有超過(guò)20%，如何對(duì)免疫治療進(jìn)一步優(yōu)化是值得關(guān)注的問(wèn)題。PD-L1表達(dá)似乎并沒(méi)有在肺鱗癌治療上顯示出很好的預(yù)測(cè)作用，部分PD-L1陰性患者仍然有獲益。近年來(lái)非常重視腫瘤突變負(fù)荷(TMB)，但是該指標(biāo)還缺少大型臨床研究驗(yàn)證，我們不僅期待大型臨床研究的出現(xiàn)，同時(shí)也期待有更好的生物標(biāo)志物。

肺鱗癌抗血管生成治療的新希望-安羅替尼

陳余清教授：由于肺鱗癌驅(qū)動(dòng)基因的突變發(fā)生率很低，因此它在靶向治療中獲益是有限的。恩度Ⅲ期臨床研究結(jié)果病理亞組分析表明肺鱗癌患者同樣獲益。恩度2725例大樣本的Ⅳ期臨床研究結(jié)果重現(xiàn)并驗(yàn)證了恩度Ⅲ期臨床研究結(jié)果，分層分析顯示恩度聯(lián)合化療對(duì)于肺鱗癌保持一致的安全性和有效性。

近期我國(guó)另一個(gè)抗血管生成新藥安羅替尼的三期臨床試驗(yàn)ALTER0303研究結(jié)果已經(jīng)公布，該研究入組了部分肺鱗癌患者，該研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)及次要研究終點(diǎn)，相比安慰劑組，安羅替尼組OS延長(zhǎng)了3.33個(gè)月，PFS延長(zhǎng)了3.97個(gè)月；在**方面，安羅替尼組ORR為9.18%。在不良**發(fā)生率上，安羅替尼也顯示了良好的安全性。

胡曉樺教授：目前對(duì)于肺鱗癌，現(xiàn)在一線和二線治療失敗以后沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，可供的治療方案很有限。在安羅替尼的三期臨床研究中入組了部分肺鱗癌患者，治療組總體人群的數(shù)據(jù)非常好，相比安慰劑組，安羅替尼組明顯延長(zhǎng)了OS和PFS，這也提示安羅替尼很可能是肺鱗癌治療的新希望。這項(xiàng)研究的最新數(shù)據(jù)將會(huì)在ASCO上公布，讓我們共同期待。在不良**發(fā)生率上，安羅替尼也顯示了良好的安全性。因此我們認(rèn)為安羅替尼是肺鱗癌治療中的一個(gè)非常值得關(guān)注的新方法。希望下一步能開(kāi)展安羅替尼在肺鱗癌的前瞻性多中心臨床研究。

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